發(fā)酵監(jiān)測(cè)作為生物過(guò)程控制的核心技術(shù)，通過(guò)實(shí)時(shí)獲取發(fā)酵體系的關(guān)鍵參數(shù)，對(duì)提高目標(biāo)產(chǎn)物產(chǎn)率具有重要影響。本文從監(jiān)測(cè)原理、關(guān)鍵參數(shù)及優(yōu)化策略等方面，探討發(fā)酵監(jiān)測(cè)如何有效提升發(fā)酵產(chǎn)物的產(chǎn)率。
一、核心作用機(jī)制
現(xiàn)代發(fā)酵監(jiān)測(cè)主要通過(guò)在線傳感器實(shí)時(shí)采集溫度、pH、溶氧(DO)、生物量、底物濃度和產(chǎn)物濃度等關(guān)鍵參數(shù)。這些數(shù)據(jù)經(jīng)過(guò)程分析技術(shù)(PAT)處理后，能夠準(zhǔn)確反映微生物或細(xì)胞的生理狀態(tài)。研究表明，精確維持pH在±0.2范圍內(nèi)可使青霉素產(chǎn)率提升15%-20%，而溶氧水平控制在30%-40%飽和度時(shí)，酵母發(fā)酵乙醇產(chǎn)率可提高25%以上。
二、關(guān)鍵監(jiān)測(cè)參數(shù)的影響
1.??生物量監(jiān)測(cè)??：通過(guò)電容式傳感器或在線濁度計(jì)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)菌體濃度，可優(yōu)化補(bǔ)料時(shí)機(jī)。當(dāng)枯草芽孢桿菌生物量達(dá)到OD600=20時(shí)及時(shí)補(bǔ)加前體物質(zhì)，可使抗生素產(chǎn)率提升30%。
2.??代謝流分析??：基于近紅外光譜(NIR)的實(shí)時(shí)代謝物監(jiān)測(cè)，能動(dòng)態(tài)調(diào)整葡萄糖與氮源比例。在谷氨酸發(fā)酵中，維持C/N=3:1可使產(chǎn)酸量提高18%。
3.??產(chǎn)物抑制監(jiān)測(cè)??：在線檢測(cè)產(chǎn)物濃度可避免反饋抑制。乳酸發(fā)酵中，當(dāng)乳酸濃度超過(guò)120g/L時(shí)啟動(dòng)連續(xù)補(bǔ)料策略，使最終濃度突破200g/L。
三、智能監(jiān)測(cè)的優(yōu)化策略
1.??多參數(shù)關(guān)聯(lián)分析??：采用主成分分析(PCA)技術(shù)整合多個(gè)監(jiān)測(cè)參數(shù)，建立發(fā)酵狀態(tài)指紋圖譜，可提前2-3小時(shí)預(yù)測(cè)產(chǎn)物合成拐點(diǎn)。
2.??自適應(yīng)控制??：基于人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的智能控制系統(tǒng)，能根據(jù)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)動(dòng)態(tài)調(diào)整攪拌轉(zhuǎn)速和通氣量，在頭孢菌素發(fā)酵中使單位體積產(chǎn)率提高22%。
3.??數(shù)字孿生應(yīng)用??：構(gòu)建發(fā)酵過(guò)程的虛擬模型，通過(guò)實(shí)時(shí)數(shù)據(jù)校正模型參數(shù)，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)的過(guò)程預(yù)測(cè)與控制。
四、未來(lái)發(fā)展方向
新型生物傳感器(如納米材料修飾電極)的開(kāi)發(fā)，使微量代謝物監(jiān)測(cè)靈敏度提升至nM級(jí)。結(jié)合單細(xì)胞分析技術(shù)，未來(lái)可實(shí)現(xiàn)細(xì)胞群體異質(zhì)性的精準(zhǔn)調(diào)控，預(yù)計(jì)可使復(fù)雜次級(jí)代謝產(chǎn)物產(chǎn)率再提高30%-50%。
綜上，發(fā)酵監(jiān)測(cè)通過(guò)精準(zhǔn)的過(guò)程控制與智能決策，已成為提高發(fā)酵產(chǎn)物產(chǎn)率的核心技術(shù)手段。隨著監(jiān)測(cè)技術(shù)的持續(xù)創(chuàng)新，其在生物制造領(lǐng)域的應(yīng)用價(jià)值將更加凸顯。
